Chapitre 7 ICM – Pharmacocinétique quantitative

Module ICM UE6 · Chapitre 7 — Pharmacocinétique quantitative

Combien de médicament arrive vraiment dans le sang après une prise orale ? À quelle vitesse est-il éliminé ? Combien de temps faut-il pour atteindre l’équilibre ? Comment adapter la dose au poids, à l’âge, à une insuffisance rénale ?

Ce septième chapitre quantifie tout ce que le chapitre 6 avait décrit. Il donne les paramètres pharmacocinétiques chiffrés qui pilotent la prescription : l’aire sous la courbe (ASC ou AUC) et la concentration maximale (C_max) pour l’absorption, la biodisponibilité (F) — absolue et relative — pour comparer voies et formulations, le volume apparent de distribution (V_d) et la clairance (hépatique, rénale, totale) pour la répartition et l’épuration, la demi-vie d’élimination (T_1/2) et la règle des 5 T_1/2 pour prédire l’état d’équilibre. Le chapitre se termine sur les modèles compartimentaux, la dose de charge et le suivi thérapeutique pharmacologique (STP), qui permet d’ajuster une dose au patient à partir d’un dosage sanguin.

Au programme

3 topics, 9 leçons, ~2 h de contenu. Leçons courtes (12-16 min).

1. Paramètres d’absorption — aire sous la courbe (ASC), C_max et T_max ; biodisponibilité absolue (référence IV) et relative ; bioéquivalence et médicaments génériques (bornes 80-125 %).
2. Volume de distribution et clairance — V_d apparent et interprétation (hydrosoluble vs liposoluble) ; clairance d’organe et coefficient d’extraction ; clairance hépatique, rénale, totale ; modèles mono- et bi-compartimentaux.
3. Demi-vie et état d’équilibre — cinétique d’ordre 1, T_1/2 = 0,693·V_d/Cl, règle des 5 T_1/2, doses répétées et concentration à l’équilibre (C_ss), dose de charge, adaptation posologique et suivi thérapeutique pharmacologique (STP).

À qui s’adresse ce cours ?

Aux étudiants de PASS, LAS et L1 Santé qui abordent l’UE6 « Initiation à la Connaissance du Médicament ». C’est le seul chapitre calculatoire de l’UE6 : les formules du formulaire officiel (biodisponibilité, V_d, clairance, T_1/2, C_ss, dose de charge) doivent être connues sans hésitation et savoir être appliquées à un exercice court de type QCM concours. La cinétique quantitative pose les bases indispensables du chapitre 8 (variabilité inter-individuelle) et de la iatrogénie médicamenteuse (chapitre 10).

Prérequis : Chapitre 6 (voies d’administration, absorption, premier passage hépatique, biodisponibilité descriptive, ADME) et notions élémentaires de mathématiques (fonction exponentielle décroissante, logarithme népérien, intégrale = aire sous la courbe).

Comment ce cours est conçu

• Leçons courtes (12-16 min), avec formules démontrées et application numérique commentée
• Objectifs pédagogiques et plan annoncés en début de chaque leçon
• Encadrés « notion-clé », « le saviez-vous » et « piège d’examen »
• Figures des courbes concentration-temps (ASC, C_max, T_max, décroissance exponentielle, état d’équilibre)
• Carte « à retenir » et FAQ à la fin de chaque leçon
• Quiz formatifs (QCM façon concours) pour t’auto-évaluer, avec calculs types
• Sources scientifiques rigoureuses : ANSM, EMA, HAS, SFPT, INSERM

À la fin de ce cours, tu sauras…

• Lire une courbe concentration plasmatique-temps et y repérer C_max, T_max et ASC (calculée par la méthode des trapèzes)
• Calculer une biodisponibilité absolue (F_abs = (ASC_{voie X}·Dose_IV)/(ASC_IV·Dose_{voie X})) et une biodisponibilité relative (F_rel)
• Vérifier qu’un générique est bioéquivalent au princeps (IC 90 % du rapport ASC et C_max dans [80 % ; 125 %], voire [90 % ; 111 %] pour les MTE)
• Calculer un volume apparent de distribution V_d = Dose/C₀ et interpréter une valeur (fictive, peut dépasser le volume de l’organisme)
• Distinguer clairance d’organe, coefficient d’extraction (E > 0,7 fortement extrait), clairance hépatique, rénale et totale (Cl = F·Dose/ASC)
• Manier la règle des 5 T_1/2 : 97 % éliminés à l’arrêt, 97 % de C_ss atteints en traitement prolongé
• Calculer une dose de charge (DC = V_d·C_ss) et une concentration à l’équilibre C_ss = F·Dose/(τ·Cl)
• Reconnaître les indications d’un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) : zone thérapeutique étroite, forte variabilité inter-individuelle

Bonne lecture — et bienvenue dans la pharmacocinétique quantitative, discipline qui pose les chiffres derrière chaque prescription.