Module ICM UE6 · Chapitre 9 — Cibles et mécanismes d’action des médicaments
Comment un médicament sait-il exactement où agir dans un organisme fait de 400 000 protéines ? Pourquoi le trastuzumab bloque-t-il un cancer du sein sans toucher aux poumons ? Comment une simple molécule d’aspirine peut-elle à la fois calmer une douleur, faire baisser une fièvre et provoquer un ulcère gastrique ?
Ce chapitre est le cœur moléculaire de la pharmacologie. Il commence par poser le vocabulaire indispensable : la cible, la transduction, les notions d’affinité, de sélectivité et de spécificité. Il décrit ensuite les grandes familles de cibles — récepteurs enzymes (dont les RTK), récepteurs canaux (GABA-A, nicotiniques), récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), récepteurs intracellulaires (corticoïdes, hormones sexuelles) — puis les cibles non réceptorielles : canaux voltage-dépendants, pompes (H⁺/K⁺-ATPase), systèmes de recapture des neuromédiateurs, et enzymes (COX-1/COX-2, statines, antivitamines K). Il finit par une répartition quantifiée des cibles et par les grands mécanismes d’action, avec un accent particulier sur les anticorps monoclonaux et l’immunothérapie anti-checkpoint (anti-PD-1, anti-PD-L1) qui ont révolutionné l’oncologie.
Au programme
3 topics, 9 leçons, ~2 h 15 de contenu. Leçons courtes (13-16 min).
- Notions fondamentales et classification des cibles — concept de cible moléculaire, ligands endogènes vs exogènes, affinité/sélectivité/spécificité, récepteurs membranaires (RCPG, canaux, enzymatiques), récepteurs nucléaires.
- Enzymes et transporteurs comme cibles — inhibiteurs enzymatiques (AINS, statines, IEC, AVK), transporteurs et pompes (H⁺/K⁺-ATPase, oméprazole), canaux ioniques (lidocaïne, sulfamides hypoglycémiants).
- Autres cibles et mécanismes émergents — anticorps monoclonaux (trastuzumab, cetuximab), immunothérapie anti-PD-1/PD-L1 (nivolumab), anti-infectieux (pénicilline, antiprotéases), voies de signalisation et seconds messagers.
À qui s’adresse ce cours ?
Aux étudiants de PASS, LAS et L1 Santé qui abordent l’UE6. Le professeur qualifie ce chapitre de « cours à connaître dans les moindres détails » : il y a de plus en plus de questions sur les exemples de médicaments, donc il faut apprendre tous les noms des molécules cités (trastuzumab, cetuximab, osimertinib, oméprazole, nivolumab, salbutamol, propranolol, bisoprolol, minoxidil, trinitrine, lidocaïne, ibuprofène, aspirine…) et leur mécanisme d’action. C’est le pendant biologique du chapitre 5 (pharmacodynamie théorique) : là où le chapitre 5 explique le comment quantitatif, ce chapitre 9 décrit le quoi moléculaire.
Prérequis : Chapitre 5 (agonistes, antagonistes, Kd, EC50), Chapitre 6 (ADME et effet de premier passage hépatique), notions de biologie cellulaire (membrane, signalisation, second messager) et de biochimie (enzymologie, cinétique de Michaelis-Menten).
Comment ce cours est conçu
- Leçons textuelles courtes (13-16 min), avec schémas cliniques et exemples concrets français (trastuzumab dans HER2+, nivolumab dans le mélanome, oméprazole dans l’ulcère, salbutamol dans l’asthme)
- Objectifs pédagogiques et plan annoncés en début de chaque leçon
- Encadrés « notion-clé », « le saviez-vous » et « piège d’examen »
- Carte « à retenir » et FAQ à la fin de chaque leçon
- Quiz formatifs (15 QCM façon concours) pour t’auto-évaluer
- Sources scientifiques rigoureuses : cours Sorbonne Université 2025-2026, ANSM, HAS, EMA, INSERM, société française de pharmacologie et de thérapeutique (SFPT), NCBI/PubMed.
À la fin de ce cours, tu sauras…
- Définir une cible moléculaire et distinguer les notions d’affinité, de sélectivité et de spécificité (avec l’exemple des β-bloquants cardiosélectifs)
- Classer les cibles pharmacologiques en réceptorielles (membranaires et intracellulaires) et non réceptorielles (pompes, canaux, enzymes)
- Décrire le mécanisme d’action et la cinétique des RCPG, récepteurs canaux, récepteurs enzymes (RTK, guanylate-cyclase) et récepteurs nucléaires
- Expliquer l’action des benzodiazépines sur les récepteurs GABA-A et des β-bloquants sur les récepteurs adrénergiques
- Comprendre l’action de l’oméprazole (pompe H⁺/K⁺-ATPase) et des sulfamides hypoglycémiants (canal KATP)
- Expliquer les mécanismes d’action des AINS (COX-1/COX-2) et leurs effets indésirables digestifs et rénaux
- Décrire la nomenclature des anticorps monoclonaux (-omab, -ximab, -zumab, -mumab)
- Expliquer l’action des anticorps monoclonaux ciblés (trastuzumab pour HER2+, cetuximab pour EGFR)
- Comprendre le principe de l’immunothérapie anti-checkpoint (anti-PD-1, anti-PD-L1) et son bénéfice sur la survie du mélanome métastatique
- Restituer la répartition quantitative des cibles (RCPG 25 %, enzymes 25 %, récepteurs nucléaires 10 %…)
Bonne lecture — un chapitre dense, qui donne enfin un visage moléculaire aux médicaments que l’on retrouvera partout en clinique.
