Module ICM UE6 · Chapitre 5 — Pharmacodynamie
Pourquoi une dose de 5 mg de fentanyl fait-elle 100 fois plus qu’une dose équivalente de morphine ? Comment un même médicament peut-il activer un récepteur pulmonaire sans toucher le cœur ? Et pourquoi la naloxone déloge-t-elle la morphine en cas de surdosage ?
La pharmacodynamie — étude de l’effet du médicament sur l’organisme — répond à ces trois questions avec le même outil : la loi d’action de masse. Ce chapitre construit, pas à pas, le langage quantitatif de la pharmacologie : constante de dissociation (Kd), affinité, courbe de liaison hyperbolique, passage en semi-log et lecture sur sigmoïde, notion de sélectivité à l’échelle du récepteur puis du tissu. Vient ensuite la relation dose-effet issue des études fonctionnelles : CE50, Emax, activité intrinsèque (α), qui distinguent agonistes totaux, partiels et inverses. Le chapitre se termine par les antagonistes compétitifs (surmontables, décalage de la CE50) et non compétitifs (Emax abaissé), la notion de pA2, puis l’index thérapeutique DT50/DE50 qui décide si un médicament réclame ou non un suivi rapproché.
Au programme
2 topics, 7 leçons, ~1h45 de contenu.
- Interactions ligand-récepteur — loi d’action de masse et Kd, courbes de liaison hyperboles et sigmoïdes, marquage isotopique et courbes de compétition, notion de CI50 et de sélectivité par rapport de Kd.
- Effet, agonisme et antagonisme — courbes dose-réponse, CE50 et Emax, agonistes totaux/partiels/inverses, antagonistes compétitifs et non compétitifs, index thérapeutique et exemples cliniques (morphine/naloxone, salbutamol β2, anticoagulants oraux).
À qui s’adresse ce cours ?
Aux étudiants de PASS, LAS et L1 Santé qui abordent l’UE6 « Initiation à la Connaissance du Médicament ». C’est le chapitre le plus quantitatif de l’UE : il fournit les concepts (affinité, puissance, efficacité, sélectivité) qui structurent le raisonnement pharmacologique et qui reviennent dans la pharmacocinétique (Ch7), la variabilité de la réponse (Ch8), les cibles et mécanismes d’action (Ch9) et l’iatrogénie (Ch10).
Prérequis : définition du médicament, DCI, principe actif (Chapitre 1) ; phases de développement clinique et notion de bras placebo (Chapitre 2) ; règles de prescription et rapport bénéfice/risque (Chapitre 4). Notions élémentaires de biochimie (liaisons non covalentes, complexes protéine-ligand, UE1) et de biologie cellulaire (récepteurs membranaires, transduction, UE2).
Comment ce cours est conçu
- Leçons courtes (12-16 min), avec exemples concrets (morphine, naloxone, salbutamol, aminosides, anticoagulants)
- Objectifs pédagogiques et plan annoncés en début de chaque leçon
- Formules à connaître par cœur encadrées et démontrées pas à pas
- Analyses de courbes commentées (hyperboles, sigmoïdes semi-log, décalages agoniste/antagoniste)
- Encadrés « notion-clé », « le saviez-vous » et « piège d’examen »
- Carte « à retenir » et FAQ à la fin de chaque leçon
- Quiz formatifs (QCM façon concours) pour t’auto-évaluer, avec révisions des chapitres antérieurs
- Sources scientifiques rigoureuses : ANSM, HAS, EMA, INSERM, SFPT, NCBI/PubMed
À la fin de ce cours, tu sauras…
- Restituer la loi d’action de masse et démontrer la formule « % récepteurs occupés = [L]/([L]+Kd) »
- Définir le Kd comme la concentration de ligand qui occupe 50 % des récepteurs et le relier à l’affinité (affinité = 1/Kd)
- Lire une courbe de liaison en coordonnées hyperbolique et sigmoïde semi-log, repérer la zone de linéarité 20-80 %
- Interpréter une courbe de compétition (Ki, CI50), et appliquer la règle du rapport 100 entre Kd (ou Ki) pour juger la sélectivité
- Distinguer CE50 (puissance) et Emax (efficacité), et reconnaître un agoniste plein, partiel (0 < α < 1) ou inverse
- Distinguer un antagoniste compétitif (Emax conservé, CE50 augmentée) d’un antagoniste non compétitif (Emax abaissé)
- Calculer un index thérapeutique DT50/DE50 et citer les principales classes à marge étroite (anticoagulants, aminosides, immunosuppresseurs, anticancéreux)
Bonne lecture — et bienvenue dans la pharmacodynamie, discipline sans laquelle aucune ordonnance ne serait rationnelle.
