Chapitre 7 — Les destins cellulaires · Topic 1 : L’apoptose · Leçon 1.4
La voie extrinsèque est déclenchée de l’extérieur : un signal de mort active un récepteur de mort. Cette leçon décrit cette cascade, étape par étape, de la fixation du ligand jusqu’à l’activation de la caspase 8 via le complexe DISC.
🎯 Objectifs pédagogiques
À la fin de cette leçon, tu sauras :
- décrire l’activation du récepteur de mort ;
- expliquer la trimérisation ;
- citer le rôle de FADD ;
- définir le complexe DISC ;
- relier la caspase 8 à la caspase 3.
🧭 Plan de la leçon
- L’activation du récepteur de mort
- FADD et la formation du DISC
- De la caspase 8 à la caspase 3
1. L’activation du récepteur de mort
La voie extrinsèque débute par la fixation d’un ligand extracellulaire — le signal de mort — sur un récepteur de mort transmembranaire.
- la fixation du ligand induit un changement de conformation du récepteur ;
- trimérisation du récepteur de mort (association par trois) ;
- les ligands sont appelés signaux de mort et ne rentrent pas dans la cellule (transduction du signal) ;
- changement de conformation aussi du domaine intracellulaire → recrutement de protéines adaptatrices FADD.
Comme tous les récepteurs membranaires, le signal de mort ne pénètre pas dans la cellule : il agit de l’extérieur en modifiant la conformation du récepteur. C’est de la transduction du signal — le message passe, mais pas la molécule. La trimérisation (par trois) est la signature de l’activation de ces récepteurs.
2. FADD et la formation du DISC
La protéine adaptatrice FADD sert de relais :
- FADD induit l’arrimage de la pro-caspase 8 ;
- il se forme alors le complexe DISC = signaux de mort + récepteur de mort + FADD + pro-caspase 8.
DISC signifie Death-Inducing Signaling Complex (complexe de signalisation induisant la mort). Il rassemble 4 éléments : le signal de mort, le récepteur de mort, l’adaptateur FADD et la pro-caspase 8. C’est cette concentration locale qui permet à la pro-caspase 8 de s’auto-activer.
3. De la caspase 8 à la caspase 3
- le complexe DISC permet l’auto-activation de la caspase 8 ;
- la caspase 8 active la cascade des caspases effectrices, dont la caspase 3 ;
- la caspase 3 clive de nombreux substrats intracellulaires → apoptose.
On retrouve ainsi la convergence des deux voies : comme la voie intrinsèque (caspase 9), la voie extrinsèque (caspase 8) aboutit à l’activation de la caspase 3.
🧠 À retenir absolument
- Voie extrinsèque : ligand de mort (signal de mort, reste dehors) → récepteur de mort → changement de conformation + trimérisation (par 3).
- Le domaine intracellulaire recrute FADD → arrimage de la pro-caspase 8.
- DISC = signal de mort + récepteur + FADD + pro-caspase 8 → auto-activation de la caspase 8.
- La caspase 8 active la cascade des effectrices, dont la caspase 3 → clivage des substrats. Convergence des deux voies sur la caspase 3.
❓ Questions fréquentes
Comment débute la voie extrinsèque ?
Par la fixation d’un ligand extracellulaire, le signal de mort, sur un récepteur de mort transmembranaire. Cette fixation provoque un changement de conformation et la trimérisation du récepteur (association par trois). Le ligand ne pénètre pas dans la cellule.
Qu’est-ce que le complexe DISC ?
C’est le complexe formé par l’assemblage de quatre éléments : le signal de mort, le récepteur de mort, la protéine adaptatrice FADD et la pro-caspase 8. Il permet l’auto-activation de la caspase 8.
Quel est le rôle de FADD ?
FADD est une protéine adaptatrice recrutée par le domaine intracellulaire du récepteur de mort activé. Elle induit l’arrimage de la pro-caspase 8, permettant la formation du complexe DISC et l’activation de la caspase 8.
Comment les voies intrinsèque et extrinsèque convergent-elles ?
Toutes deux aboutissent à l’activation de la caspase 3. La voie intrinsèque passe par la caspase 9 (via l’apoptosome), la voie extrinsèque par la caspase 8 (via le DISC). Ces caspases initiatrices activent ensuite la caspase 3 effectrice, qui exécute l’apoptose.
🚀 Pour aller plus loin
L’apoptose est maîtrisée. Place au deuxième destin cellulaire : la sénescence.
Contenu pédagogique original — Réussir SVT. L’équipe Réussir SVT.