Chapitre 7 — Les destins cellulaires · Topic 2 : La sénescence · Leçon 2.2
La sénescence n’attend pas toujours l’usure des télomères : un stress peut la déclencher prématurément. Cette leçon décrit ces stress, et les deux grands mécanismes de la sénescence : la réponse aux dommages de l’ADN (DDR) et le phénotype sécrétoire SASP.
🎯 Objectifs pédagogiques
À la fin de cette leçon, tu sauras :
- citer les stress inducteurs de sénescence ;
- relier ces stress aux dommages de l’ADN ;
- décrire la DDR et le rôle de p53 ;
- définir le SASP ;
- distinguer action autocrine et paracrine.
🧭 Plan de la leçon
- La sénescence prématurée et les stress
- La réponse aux dommages de l’ADN (DDR)
- Le SASP
1. La sénescence prématurée et les stress
De nombreux facteurs de stress peuvent induire la sénescence prématurée. Ils conduisent tous à des dommages de l’ADN :
- activation des oncogènes (molécules induisant la cancérisation) ;
- stress métaboliques (ex. : le diabète = stress métabolique permanent) ;
- anomalies des télomères (mutations) ;
- stress oxydants (libération d’ERO = espèces réactives de l’oxygène) ;
- médicaments cytotoxiques, culture cellulaire.
Quelle que soit la source du stress (oncogène, métabolique, oxydant, médicament…), le dénominateur commun est le dommage de l’ADN. C’est lui qui enclenche les mécanismes de sénescence — d’où le rôle central de la réponse aux dommages de l’ADN.
2. La réponse aux dommages de l’ADN (DDR)
La sénescence cellulaire repose sur deux grands mécanismes : la DDR et le SASP. Le premier : la DDR (DNA Damage Response, réponse aux dommages de l’ADN).
Les cellules disposent de voies de signalisation et de mécanismes enzymatiques pour tenter de réparer les cassures de l’ADN :
- la DDR peut empêcher ou provoquer la sénescence, selon son efficacité et les effecteurs ;
- un acteur majeur de la DDR est la protéine p53 (le senseur qui reconnaît les dommages) ;
- il existe donc une relation entre sénescence et apoptose (p53 est commune aux deux).
3. Le SASP
Le second mécanisme est le SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype, phénotype sécrétoire associé à la sénescence). Bien qu’arrêtées, les cellules sénescentes ont une forte activité métabolique :
- elles produisent et sécrètent de nombreuses molécules, le SASP, souvent pro-inflammatoires ;
- ce sont des cytokines, des chémokines, des protéases…
Ces molécules agissent :
- sur elles-mêmes : mécanisme autocrine (boucle d’auto-régulation) ;
- ou sur leur environnement : mécanisme paracrine (action sur les cellules voisines).
Contre-intuitif : la cellule sénescente ne se divise plus, mais elle reste très active métaboliquement et « parle » beaucoup à son environnement via le SASP. Cette signalisation pro-inflammatoire a des effets ambivalents : elle peut alerter le système immunitaire (utile) ou entretenir une inflammation chronique (délétère, vue dans la leçon suivante).
🧠 À retenir absolument
- Sénescence prématurée : induite par des stress (oncogènes, métaboliques, anomalies télomériques, stress oxydant/ERO, médicaments) qui tous causent des dommages de l’ADN.
- 2 grands mécanismes de la sénescence : la DDR et le SASP.
- DDR (DNA Damage Response) : voies de réparation des cassures ; peut empêcher ou provoquer la sénescence ; senseur = p53 (lien avec l’apoptose).
- SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) : cellules sénescentes à forte activité métabolique, sécrètent cytokines, chémokines, protéases (pro-inflammatoires).
- Action autocrine (sur elles-mêmes) et paracrine (sur les voisines).
❓ Questions fréquentes
Qu’est-ce qui induit la sénescence prématurée ?
De nombreux stress : l’activation d’oncogènes, les stress métaboliques (comme le diabète), les anomalies des télomères, les stress oxydants (espèces réactives de l’oxygène), les médicaments cytotoxiques ou la culture cellulaire. Tous ont en commun de provoquer des dommages de l’ADN.
Qu’est-ce que la DDR ?
La DDR (DNA Damage Response) est la réponse aux dommages de l’ADN : un ensemble de voies de signalisation et de mécanismes enzymatiques qui tentent de réparer les cassures. Selon son efficacité, elle peut empêcher ou provoquer la sénescence. Son acteur majeur est p53, ce qui crée un lien avec l’apoptose.
Qu’est-ce que le SASP ?
Le SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) est le phénotype sécrétoire des cellules sénescentes. Bien qu’arrêtées, elles ont une forte activité métabolique et sécrètent de nombreuses molécules souvent pro-inflammatoires (cytokines, chémokines, protéases).
Quelle est la différence entre autocrine et paracrine ?
Une action autocrine s’exerce sur la cellule elle-même qui a sécrété la molécule (boucle d’auto-régulation). Une action paracrine s’exerce sur les cellules voisines (l’environnement). Le SASP agit selon ces deux modes.
🚀 Pour aller plus loin
Que deviennent ces cellules sénescentes à l’échelle des tissus et de l’organisme ? Le vieillissement.
Contenu pédagogique original — Réussir SVT. L’équipe Réussir SVT.